在大多数哺乳动物中，SRY基因的存在与否决定了性别。SRY编码了一个与DNA结合的HMG-box转录因子，在胚胎形成期间，它是原始生殖腺向睾丸发育的最初开关，但是其具体的功能模式还不清楚。
在卵巢的发育中，R-spondin1和Wnt4通过Wnt/beta-catenin信号通路，依靠TCF来调控未知的靶基因的表达，以此抑制了睾丸的发育。相反，SRY通过抑制卵巢决定基因的作用来阻止了卵巢的发育。
本文献假设，SRY抑制了Wnt/beta-catenin通路，导致卵巢发育的抑制。在HEK293T细胞中，在GSK3beta特异抑制剂存在的条件下，SRY抑制了beta-catenin介导的TCF依赖的基因的激活，这表明SRY是在beta-catenin的水平上抑制了Wnt通路的。在XY基因型的女病人中，编码的核定位缺陷的三种SRY突变蛋白不能抑制beta-catenin。令人吃惊的是，无DNA结合活性的SRY突变体却和野生型SRY有着相近的抑制活性。另外，反式激活子SRY-VP16融合蛋白也有野生型的抑制活性。因此，SRY对beta-catenin的抑制与其DNA结合域或反式激活功能都没有关系。catenin和SRY在体外可以相互作用；而在NT2/D1和Hela细胞中，SRY的表达促使b-catenin定位到特异的核小体中。
因此作者得出结论，SRY是通过它在细胞核中的新功能来抑制b-catenin介导的Wnt通路的，这在性别决定中可能是很重要的。PMID：18598779
Int J Biochem Cell Biol. 2008;40(12):2889-900. Epub 2008 Jun 28.
